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簡體中文收藏！老年人藥品研發注意事項匯總
2021年5月11日，第七次全國人口普查結果顯示：我國60歲及以上人口為26402萬人，占18.70%；其中，65歲及以上人口為19064萬人，占13.50%。預計2050年我國60歲以上的老年人口將達到4億。
由于老年人肝腎功能不全，代謝能力差，用藥劑量低、不良反應發生率高、用藥依從性差等眾多特點，且隨著我國老年人口的數量逐年增多，研發出安全的、有效的適用于老年人的藥物是國家持續鼓勵的事情。本文針對老年用藥的特點，梳理了在藥學和臨床研究過程中的注意事項，望指導同仁進行老年用藥藥物研發。
普通片劑/膠囊劑：不易吞咽，但軟膠囊比硬膠囊容易吞咽；也可打開膠囊服用其內容物。
直腸、陰道、尿道用制劑：可在不能口服給藥的情況下使用，但可能需護理人員協助。
用于眼部和耳部的制劑、鼻用制劑、吸入和霧化制劑、皮膚外用制劑或經皮使用制劑：尖端劃傷可能需護理人員協助，同時注意用藥衛生問題。
2、輔料的選擇
在人體器官和身體功能受損的情況下，安全風險也隨之改變。
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關注與衰老有關的情況，例如：椰子油可能會增加膽固醇水平；糖會增加血糖水平，可能導致齲齒，進一步影響口腔健康。
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注意多種藥物聯用的情況，例如：山梨醇或甘露醇過量可能導致胃運轉時間和通便效果的改變，而導致輔料過量的可能性和相關風險。
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考慮輔料在老年患者的使用制劑中的潛在好處，例如，不同顏色的外觀可能提高對藥物的識別，減少意外用錯藥物的風險等。
老年人可能由于缺乏力量和對必要的處理方式理解上有困難而難以打開容器。對于可能在老年人群中使用的藥品，需要事先在適當比例的老年人群中確認是否容易打開裝藥的容器。
需要考慮患者為克服這些困難而可能采取的“應對策略”。
如：例如更改劑量頻率以與護理人員的來訪相適應； 請別人幫忙打開藥品包裝容器并使容器保持敞開； 將藥品從容器中取出并以其它方式對藥品進行存儲。這些措施可能會影響到產品的穩定性，并改變藥物的安全性和有效性。
新技術的使用：需要適當針對老年人進行培訓，同時也要評估老年人對這種技術的學習性和適宜性。
裝藥容器的外觀和類型：外包裝上的特定尺寸、形狀和顏色可能有助于區分某一特定類型的產品，盡可能避免用藥錯誤。
對于在老年人中廣泛應用的藥物，藥物研究需要在包括老年人的所有年齡層中開展。進入臨床試驗的老年人群要具有充分的代表性。
臨床方案通常不應包括人為規定的年齡上限，不排除伴隨其他疾病的必要患者。只有通過觀察這些患者，才能檢測到藥物-疾病的相互作用。可能用藥人群的年齡越大，越有必要在研究中包含高齡的老年人。
老年患者對藥物治療的反應在很多方面與年輕患者不同，尤其是75歲以上患者差異更大。
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對治療不只是以老年人為目標人群的疾病藥物而言，試驗至少需要納入 100 名老年患者以檢測是否存在臨床重要差異。
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對于用于治療相對罕見疾病的藥物，老年患者數量可相對減少。
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當治療的疾病與高齡相關（如阿爾茲海默病）時，則老年患者需要占受試人群的絕大多數。
- 所有的臨床資料都必須觀察是否存在與年齡相關的差異，如不良反應發生率、療效、和劑量-效應。如果這些相對初步的概括分析顯示有重要差異，便需要更深入的評估。
2、 臨床試驗內容
01 藥代動力學研究
絕大多數已知的青年和老年患者的重要差別是藥代動力學差別，通常與肝腎排泄功能不全或藥物—藥物的相互作用有關。
在穩態的條件下，從足夠數量的II/III期臨床試驗的老年和年輕病人中，在血藥水平谷值（即在下次給藥前）或其他固定時間獲得少量 (一個或兩個時間點)的血藥水平測定值，以觀察可能存在的老年人與青年人之間與年齡相關的藥代動力學行為差異。
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確定老年人或是老年患者的藥代動力學行為是否與年輕成人有差異，并指出引起差異的特征非常重要。
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如果發現了巨大的（具有潛在醫學意義）年齡相關的差異，在初始的藥代動力學研究后需進行一個多劑量，樣本量充分的藥代動力學研究。
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針對藥代動力學篩選試驗，小的差異無重要的臨床意義，當發現了較大的差異，除非篩選結果獲得的信息足夠，需要進行正式的藥代動力學研究。
目前已發現的與年齡相關的藥效學差異(在所給的血藥濃度下，療效和副作用的增加和減少)太少，故無需將老年患者的劑量-效應或藥效學研究作為常規要求。
但以下情況，建議進行獨立研究：
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鎮靜/催眠藥和其他精神藥品或有重要的中樞系統作用的藥物，如抗組胺鎮靜藥物。
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當在II/III期臨床試驗的數據庫中，年輕人與老年人的亞組比較提示存在具有潛在臨床意義的顯著年齡相關的藥物療效或不良反應差異，且差異不能被PK差異解釋。
老年患者比年輕患者更可能同時服用其他藥物。藥物或可能的合并用藥的治療范圍（如治療劑量-毒性劑量的范圍）很窄，而且合并用藥的可能性很大時，需要考慮做特定的藥物-藥物相互作用研究。
所需進行的研究必須根據具體情況而定，但推薦遵循以下一般性原則：
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地高辛和口服抗凝劑的相互作用研究，因為很多藥物能改變這些藥物的血清濃度，而且在老年人中應用廣泛，并且治療范圍很窄。
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主要經廣泛肝臟代謝的藥物，檢測肝酶誘導劑（如巴比妥類）及肝酶抑制劑（如西咪替丁）的影響。
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由細胞色素P-450酶代謝的藥物，很有必要檢測已知抑制劑（例如奎尼丁或酮康唑和大環內酯類抗生素）的影響。
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對于非常可能與受試藥物聯合使用的其他藥物，應實施相互作用研究（除非藥代動力學篩選已經排除了重要的相互作用）。
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