白嫩娇妻被交换经过借种_99久久99热久久精品免费_我帮岳按摩的性经历_一级做a毛片免费视频

股票代碼（600222）Hotline服務熱線:010-61006450

新聞資訊

了解新領先最新資訊！

收藏 | 口溶膜臨床研究綜述

發布時間：2023-03-16
歐洲藥典中的口腔分散膜（orodispersible films）定義為單層或多層膜狀制劑，放入口中可迅速分散，中國藥典中將膜劑定義為藥物與適宜的成膜材料加工制成膜狀制劑，供口服或黏膜使用，美國藥典中的膜劑描述為置于口腔內的薄片，可能含有1層或多層，層中可能含有原料藥，并且對膜劑的藥物釋放位置進行分類，包括口腔膜（oral films）直接釋放藥物到口腔中或到胃腸道吸收，頰膜（buccal films）或舌下膜（sublingual films）通過近端黏膜吸收以避免首過代謝或胃腸道降解。本文描述的口溶膜是指藥物與適宜成膜材料制備成的膜狀劑型，在口腔中迅速崩解，經胃腸道吸收。
 

 

口溶膜作為一種新型口服藥物遞送劑型，具有可在口腔中迅速崩解，厚度薄，重量輕，耐折抗拉，攜帶方便，劑量準確等優點，可克服口腔崩解片易碎、抗折性差及口服液體制劑劑量控制差的缺點，有效的解決特殊患者如兒童、老人、精神病患者等服用藥物順應性差的問題，因此受到了廣泛關注，是制藥企業選擇改良創新藥物研究的熱點劑型。 

 

臨床研究是改良創新藥研究成功與否的關鍵，在臨床試驗開展前利用軟件建立藥代動力學模型，預測藥代動力學參數Cmax，AUC0-t，AUC0-inf，并與參照藥進行虛擬生物等效性試驗（BE），可有效評估臨床研究風險。

 

藥代動力學模型建立需充分理解藥物理化性質，劑型釋放特點，藥物吸收部位等因素。口腔黏膜下有大量的毛細血管匯總到頸內靜脈，藥物經口腔黏膜吸收后，能避免肝臟首過效應，提高生物利用度，口腔黏膜藥代動力學模型的建立首先需理解藥物經由口腔黏膜吸收的量。口溶膜劑型的釋放特點是在口腔中迅速崩解釋放，而口腔腔道中唾液體積小，唾液組成包含鈣、鉀、鈉等離子鹽，pH值約為6.8，口溶膜在口腔中崩解后，藥物在唾液中存在的形式未知，且口腔黏膜包括頰粘膜、舌下黏膜、硬腭黏膜和牙齦黏膜，不同口腔黏膜之間由于上皮細胞面積、角質層與非角質層組織厚度及組成等生理特征不同，對藥物滲透性也不同，其滲透順序為：舌下黏膜＞頰粘膜＞硬腭黏膜，藥物接觸的黏膜類型及接觸時間也將影響藥物經由口腔黏膜吸收的量，由此口溶膜藥代動力學模型的建立面臨一定挑戰。本文總結了國內外已上市的口溶膜品種的臨床研究。
 

國內外已批準的口溶膜臨床研究
 
查詢FDA、PMDA、EMA 、NMPA網站，各國均有多個不同品種已經獲批上市，品種類型主要集中在神經系統方面，各國上市品種情況及臨床參照藥品等內容，如下表所示：
 
國內外已上市的口溶膜品種

 

由上表可知，國內外已上市口溶膜的臨床參照藥劑型大多數都為片劑，其中口崩片居多，薄膜包衣片極少，僅中國上市的鹽酸美金剛口溶膜，選擇口服溶液作為臨床參照藥。由劑型釋放特點分析，通常情況下薄膜包衣片釋放速率慢于口溶膜，口服溶液快于口溶膜，口崩片與口溶膜釋放相似，由此選擇口崩片作為臨床參照藥有利于生物等效性研究；但考慮到口溶膜需進行餐后生物等效性研究，不同劑型餐后的胃排空時間不同，與片劑相比口服溶液和口溶膜餐后的胃排空時間相近，因此選擇口服溶液作為臨床參照藥也存在一定優勢。 

 

口溶膜厚度薄，重量輕，在口腔中崩解迅速，臨床試驗受試者在服用吞服過程中敏感度低，存在未吞服或吞服不完全的情況，臨床試驗設計過程中需關注相關細節的設計，FDA批準上市的昂丹司瓊口溶膜在臨床研究中比較了其與參照藥（口崩片）在口腔中崩解或溶出時間，為臨床研究服藥吞咽時間制定提供了依據，此外FDA已批準上市的氯巴占口溶膜在臨床試驗中，要求臨床研究人員將膜劑放置在受試者舌頭中央，要求受試者用舌頭在上顎輕輕摩擦薄膜，以促進薄膜融化和消失。

 

對于多規格品種FDA、EMA及CDE均可允許基于臨床試驗規格進行其他規格生物等效性試驗的豁免，參考CDE頒布的《以藥動學參數為終點評價指標的化學藥物仿制人體生物等效性研究技術指導原則》中常釋制劑片劑、膠囊劑的多規格生物等性試驗要求內容，口溶膜也應需滿足各規格制劑在不同pH介質中體外溶出曲線相似及處方比例相似的要求，才能豁免其他規格制劑的生物等性試驗。
 

【參考文獻】

[1] European Pharmacopoeia [S]. EP 11.0: 987. 

[2] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典[S]. 2020年版. 四部. 北京：中國醫藥科技出版社, 2020:24.

[3] 美國藥典[S]. USP 2021: general chapter <1151> PHARMACEUTICAL DOSAGE FROMS. 

[4] 江卓芩, 江昌照, 葉金翠, 等. 口腔膜劑的研究進展及市售藥物概述[J]. 中國新藥雜志, 2020,29(6):634-641. 

[5] 陳芳, 夏怡然, 侯惠民. 口腔膜劑的研發及應用[J]. 中國醫藥工業雜志, 2012,43(6): 484-489. 

[6] 陳立, 陳芳. 膜劑的研究和應用進展[J]. 中國醫藥工業雜志, 2018, 49(5):557-563. 

[7] 李丁,王健,侯惠民. 口腔黏膜給藥系統研究進展[J]. 中國醫藥工業雜志, 2009, 40(4):303-307.[8]FDA U.S. Food and Drug Administration. Quality Attribute Considerations for Chewable Tablets Guidance for industry[EB/OL]. https://www.fda.gov/media/98598/download 

[9] 謝燕, 袁秀榮, 李國文. 口腔給藥系統研究進展及其在中醫藥中的應用[J]. 上海中醫藥雜志, 2007, 41(10) :83-86. 

[10] Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations ［EB /OL］. ［2022-09-28］.  https: / /www. accessdata. fda. gov /scripts /cder /ob /.

[11] Pharmaceuticals and Medical Devices Agency［EB /OL］．［2022-09-28］. http: / /pmda. go. jp /search_index. Html. 

[12] Heads of Medicines Agencies MRI Product Index ［EB /OL］. ［2022-09-28］. http: / /mri. cts-mrp. eu /Human. Pharmaceuticals and Medical Devices Agencyhttp: / /pmda. go. jp /search_index. Html. 

[13] 國家藥品監督管理局藥品審評中心. ［EB /OL］. http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html. 

[14] FDA U.S. Food and Drug Administration. Zuplenz (Ondansetron) [EB/OL]. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2010/022524Orig1s000ClinPharmR.pdf 

[15] FDA U.S. Food and Drug Administration. Sympazan (Clobazam) [EB/OL]. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2018/210833Orig1s000ClinPharmR.pdf 

[16] 國家藥品監督管理局藥品審評中心．《以藥動學參數為終點評價指標的化學藥物仿制人體生物等效性研究技術指導原則》. [EB/OL]. [2016-03-08]. https://www.cde.org.cn/zdyz/downloadAttidCODE=c243e8396e2b86e62de37f3d3e494f2e.
 

-END-



轉載聲明：未經本網或本網權利人授權，不得轉載、摘編或利用其他方式使用上述作品。已經本網或本網權利人授權使用作品的，應在授權范圍內使用，并注明“來源：新領先醫藥科技”。